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早產兒凝血功能檢測及臨床意義
目的:探討出生48h內未窒息早產兒、窒息早產兒與足月兒凝血功能的變化及臨床意義。方法:選取兒科34名未窒息早產兒、22例窒息早產兒、29例足月兒檢測凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)含量、血小板（PLT）計數(shù)，比較各組間凝血功能的特點，進行回顧性分析。結果:比較APTT、TT、PT，窒息早產兒組及未窒息早產兒組均比足月兒組明顯延長，F(xiàn)IB明顯降低，有顯著性差異（P<0.05）；窒息早產兒組APTT、TT、PT異常表現(xiàn)最為明顯，未窒息早產兒比較足月兒易明顯異常，組間比較有顯著性差異（P<0.05）；三組間PLT比較無顯著性差異（P<0.05）。發(fā)生顱內出血情況，窒息早產兒組8例，未窒息早產兒組9例，足月兒組2例，未窒息早產兒組、窒息早產兒組與足月兒分組比較均存在顯著性差異（P<0.05），窒息早產兒組與未窒息早產兒組之間比較無顯著性差異（P>0.05）。結論:早產兒的凝血功能比足月兒低，窒息早產兒表現(xiàn)更為明顯，更易發(fā)生顱內出血，早產兒尤其是窒息早產兒，出生后凝血功能建議作為常規(guī)檢查，對于預防降低顱內出血發(fā)生有重要臨床意義。凝血功能；早產兒；窒息；顱內出血
早產兒（premature infant）指胎齡在37足周以前出生的活產嬰兒，大多數(shù)早產兒出生存在窒息情況，早產兒出生后器官功能和適應能力較足月兒為差，容易發(fā)生肺出血、顱內出血等出血性疾病，與其凝血因子缺乏及血管脆性較高等原因關系密切，而窒息情況下更易導致凝血功能紊亂，發(fā)生彌散性血管內凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC )。本文選取近幾年來我院出生窒息早產兒與未窒息早產兒及部分足月兒，對其凝血功能檢測結果進行回顧性分析，探討早產兒凝血功能的變化及與出血性疾病的關系，為臨床預防早產兒出血提供幫助。現(xiàn)將結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
1.1.1 研究對象 :(1)產婦在孕期無血液系統(tǒng)疾病、胎盤早剝、妊高癥等導致存在凝血功能異常疾病。(2)胎兒均選擇我院婦產科出生的，早產兒可為順產兒或擇期剖宮產兒，足月兒選取順產兒。（3）足月兒出生前無胎兒官內窘迫史，出生后無窒息、肺透明膜病等疾病發(fā)生。(3)產婦在分娩期、新生兒出生抽血前均無特殊用藥史。
1.1.2 新生兒基本情況:選擇2009年1月至2011年3月在我院兒科未窒息早產兒34例，窒息早產兒22例，足月兒29例分組進行回顧性分析。胎齡<37周為早產兒，未窒息早產兒胎齡30+3-36+6周，體重1928±439g，男18例，女16例；窒息早產兒按Apgar評分≤3分為重度窒息者5例，4-7分為輕度窒息者17例，胎齡30-36+6周，體重1955±482g，男10例，女12例；胎齡≥37周為足月兒，胎齡37-41+6周，體重2720-3780g，男14例，女15例。各組之間胎兒性別比較無顯著性差異，具有可比性（P〉0.05）。
1.1.3 診斷標準: 孕周的，Apgar評分標準均按照第六版人衛(wèi)版婦產教材進行診斷。Apgar評分按照1分鐘評分結果分析。
1.2方法
1.2.1儀器與試劑:儀器法國Stago公司生產的全自動血凝儀STACompact，日本希森美康公司生產的XE-2100五分類全自動血細胞分析儀。試劑選取儀器專用試劑。
1.2.2方法: 所有患兒均為出生后48h內新生兒，取股靜脈血1.8ml，馬上注入含枸櫞酸鈉凝血功能測試專用試管內(1：9枸櫞酸鈉抗凝)，測定其APTT、FIB、PT、TT含量、PLT。
1.3統(tǒng)計學方法:計量資料進行統(tǒng)計學F檢驗，各組檢查結果數(shù)據(jù)以x(-)±S表示，計數(shù)資料采取計數(shù)資料Χ2檢驗，均以P<0．05為有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義。
2結果
2.1三組凝血功能指標比較: 對22例窒息早產兒、34例未窒息早產兒與29例足月兒檢測APTT、TT、PT、FIB、PLT等凝血功能指標結果進行分析，窒息早產兒組及未窒息早產兒組與足月兒組比較APTT、TT、PT明顯延長，F(xiàn)IB降低明顯，有顯著性差異（P<0.05）；窒息早產兒組APTT、TT、PT異常情況表現(xiàn)最為明顯，未窒息早產兒比較足月兒易明顯異常，組間比較有顯著性差異（P<0.05）；三組間PLT比較無顯著性差異（P<0.05）（詳見表1）。
表1 三組凝血功能指標比較（x±S）
2.2三組顱內出血發(fā)生情況比較： 三組85例新生兒中發(fā)生顱內出血者共有19例，其中窒息組早產兒8例（36.36%），未窒息組早產兒9例（26.47%），足月兒組2例（6.90%），各組間分組進行統(tǒng)計學處理，窒息早產兒組、未窒息早產兒組與足月兒組比較均存在顯著性差異（P<0.05），窒息早產兒組與未窒息早產兒組之間比較無顯著性差異（P>0.05）（詳見表2）。
表2 三組顱內出血發(fā)生情況比較（n，%）
3討論
新生兒在剛出生后凝血功能并不是非常健全，尤其是早產兒存在血管壁脆弱、凝血酶原低、凝血因子缺乏等。早產兒本身腦室血管脆弱易損，血供豐富，血管壁有單層細胞排列組成，當血壓不穩(wěn)、腦血流突然增加、腦靜脈壓增高等血流動力學的變化情況下，極易發(fā)生血管破裂導顱內出血，發(fā)病率可以高達65%左右［1］。早產兒剛出生時，維生素K基礎濃度低、吸收不足、肝臟本身酶系統(tǒng)發(fā)育易不完善，凝血因子活性低于足月兒［2］，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ等均低［3］，凝血酶原僅為成人的10%左右，凝血因子Ⅺ、Ⅻ為成人的30%-50%［4］，維生素K的缺乏，導致因子Ⅶ、Ⅸ、X水平更低［5］，以上多種原因均可以導致早產兒顱內出血發(fā)生的可能性增加。早產兒網(wǎng)狀內皮結構本身發(fā)育不完善，易受到外在因素影響出現(xiàn)出血等情況，一旦組織受損壞死，即可釋放組織因子，啟動凝血過程導致凝血因子進一步減少，窒息的情況下這一過程更易發(fā)生，加之組織缺氧，組織缺氧反之又加速休克及DIC的發(fā)生，導致惡性循環(huán)［6］。
PT是作為反映外源性凝血狀態(tài)的篩查試驗和APTT作為內源性凝血途徑較為敏感和常用的篩選指標，對于早期發(fā)現(xiàn)導致凝血功能異常疾病有重要的意義。本組研究資料對22例窒息早產兒、34例未窒息早產兒及29例足月兒，檢測APTT、TT、PT、FIB、PLT等凝血功能指標結果進行分析，發(fā)現(xiàn)無論窒息早產兒還是未窒息早產兒APTT、TT、PT均明顯延長，F(xiàn)IB明顯降低，與足月兒比較存在顯著性差異（P<0.05），顯示早產兒比較足月兒易發(fā)生凝血功能異常；窒息早產兒較未窒息早產兒以上指標表現(xiàn)更為明顯，提示窒息的情況下早產兒更易發(fā)生凝血功能異常。在19例發(fā)生顱內出血的患兒中，窒息早產兒發(fā)病率為36.36%，未窒息早產兒發(fā)病率為26.47%，足月兒僅為6.90%，顯示早產的情況下，患兒易發(fā)生顱內出血，窒息會導致出血傾向更為嚴重（P<0.05），但窒息早產兒與未窒息早產兒之間雖有差異但差異并不明顯（P>0.05）。顱內出血患兒與相應組凝血功能檢測結果對照發(fā)現(xiàn)，凝血功能存在明顯異常的情況下，患兒發(fā)生顱內出血的幾率明顯增加，尤其是早產兒比較足月兒更加表現(xiàn)明顯，提示早產兒凝血功能異常與出血關系密切。
總之，早產兒尤其是窒息早產兒，出生后凝血功能建議作為常規(guī)檢查，有利于臨床早期發(fā)現(xiàn)凝血功能異常，可以有效、及時進行干預，對于降低早產兒顱內出血發(fā)生、提高早期診斷水平、改善預后等都具有重要的臨床意義。
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