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  • 微電極陣記錄技術(shù)對多非利特干預(yù)豚鼠心室肌電生理特性的應(yīng)用研究

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    微電極陣記錄技術(shù)對多非利特干預(yù)豚鼠心室肌電生理特性的應(yīng)用研究

    畢業(yè)論文

    全部作者: 娜幾娜 侯月梅
    第1作者單位: 新疆醫(yī)科大學(xué)第1附屬醫(yī)院
    論文摘要: 目的:微電極陣記錄技術(shù) (Microeletrode arrays ,MEA)通過記錄60個位點(diǎn)組織動作電位,記錄心肌組織及細(xì)胞群動作電位和電激動傳導(dǎo)是抗心律失常藥物組織水平療效監(jiān)測的理想工具。我們用MEA記錄技術(shù)從60個位點(diǎn)標(biāo)測豚鼠心室肌場電位(FPs Field potentials),研究新型Ⅲ類抗心律失常藥多非利特不同濃度梯度對豚鼠心室肌場電位時程(Field action potential duration,fAPD )和心率的影響。方法: 隨機(jī)將40只豚鼠分為對照組、胺碘酮組、10-7mol/l多非利特組、10-6mol/l多非利特組,應(yīng)用MEA記錄心室肌場電位(Field potentials, FPs) 波形,監(jiān)測多非利特對心室肌fAPD及心率的影響。結(jié)果:MEA記錄技術(shù)可以記錄到60個位點(diǎn)心室肌FPs不同的波形;不同濃度多非利特對心室肌fAPD及心率影響并與經(jīng)典的Ⅲ抗心律失常藥胺碘酮進(jìn)行對比研究。結(jié)論:多非利特可明顯延長豚鼠心室肌fAPD及減慢心率,不同濃度之間有明顯差異(P < 0.001),但多非利特組與胺碘酮組對比對豚鼠心室肌fAPD及心率影響無差異(P >0.05)。
    關(guān)鍵詞: 微電極陣列;多非利特;心室肌場電位時程;心率 遠(yuǎn)程下載 論文(免費(fèi)PDF論文全文)
    發(fā)表日期: 2006年04月29日
    同行評議:

    論文的幾點(diǎn)看法: 1 評價(jià): 評價(jià)微電極陣技術(shù): 1多電極記錄組織細(xì)胞群動作電位(AP),同時能獲得相同組織不同部位產(chǎn)生電活動細(xì)胞間的相互作用及從不同部位監(jiān)測藥物效應(yīng),為研究藥物具體作用提供重要的線索。由于可以同步記錄多個部位電活動,因此使得記錄時間節(jié)省,還可長時監(jiān)測細(xì)胞群電活動變化,這是通常電極所不能進(jìn)行的。 2 微電極陣技術(shù)與膜片鉗技術(shù)的比較:膜片鉗技術(shù)對于心肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞之間的信號傳遞以及心臟功能活動的協(xié)調(diào)性研究無能為力。微電極陣技術(shù)具有膜片鉗技術(shù)所不具有的優(yōu)勢??非損傷性和長時程紀(jì)錄。 3 MEA的電極直接與心臟貼附,更直接反映電極接觸部位心肌細(xì)胞的電生理活動,所以MEA是1種研究心臟電生理的理想方式。 本文使用微電極陣技術(shù)對多非利特干的作用進(jìn)行研究,方法先進(jìn),該技術(shù)在研究心肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞之間的信號傳遞等方面優(yōu)于其他技術(shù)。MEA是1種研究心臟電生理及藥物具體作用的理想方式。 2 質(zhì)疑: “多非利特組與胺碘酮組對比對豚鼠心室肌fADP及心率影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”? 多非利特選擇性地抑制IKr,對其他鉀、鈉、鈣通道和β受體無作用。胺碘酮則兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥物的作用。2者作用機(jī)理有差異。本文得出的結(jié)論僅是在某1濃度下比較2者,如果增加2者的濃度梯度并加以比對,有可能出現(xiàn)不同的結(jié)論??即:不同濃度下多非利特與胺碘酮對比對豚鼠心室肌fADP及心率影響有差異。 3 建議: 1對比多非利特組與胺碘酮組豚鼠心室肌fADP及心率影響差異時,建議:增加2組的濃度梯度并按不同濃度梯度加以比對。 2 本文對多非利特的藥物作用進(jìn)行了研究,而未對不良反應(yīng)進(jìn)行討論。不良反應(yīng)也是評價(jià)1種新藥重要的指標(biāo)。多非利特不良反應(yīng)最主要發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。目前已知,動作電位時間延長和QT離散度增加是產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的2個最重要的危險(xiǎn)因素。動作電位時間延長是第 3類抗心律失常藥物的治療作用,是藥物使用過程中不可避免的。而QT離散度增加是絕對不利的。有報(bào)道多非利特不增加QT離散度,使其產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的危險(xiǎn)性大為減少。建議進(jìn)1步研究:不同濃度梯度的多非利特對QT離散度影響。 3 微電極陣技術(shù)的優(yōu)勢之1可以記錄心肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞之間的信號傳遞。有報(bào)道多非利特不影響傳導(dǎo)速度。建議進(jìn)1步發(fā)揮微電極陣技術(shù)的優(yōu)勢:研究不同濃度梯度的多非利特對傳導(dǎo)速度的影響。

    微電極陣記錄技術(shù)對多非利特干預(yù)豚鼠心室肌電生理特性的應(yīng)用研究

    綜合評價(jià):
    修改稿:
    注:同行評議是由特聘的同行專家給出的評審意見,綜合評價(jià)是綜合專家對論文各要素的評議得出的數(shù)值,以1至5顆星顯示。

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