愛福丁農(nóng)藥中毒膽堿酯酶下降與臨床癥狀相關(guān)性分析-臨床醫(yī)學論文

愛福丁農(nóng)藥中毒膽堿酯酶下降與臨床癥狀相關(guān)性分析-臨床醫(yī)學論文

有機磷中毒癥狀與膽堿酯酶活力有關(guān)，膽堿酯酶活力越低，中毒癥狀越重。而本院2005年4月至2006年4月診治的6例愛福丁3號中毒患者，中毒后膽堿酯酶明顯下降，臨床有機磷中毒癥狀輕，且無煙堿樣癥狀，膽堿酯酶(Ach)恢復慢，阿托品用量小，預后較好，與有機磷中毒診斷標準有明顯不同，現(xiàn)報告如下。

　　1  資料與方法
 
　　1.1  1般資料 

　　本組6例均為女性；年齡18～32歲。口服農(nóng)藥原液量約20～50ml（50ml/瓶）；就診時間0.5～2h。主要癥狀:  惡心、嘔吐、腹痛、頭暈乏力，微汗、流涎、面色蒼白，無嚴重意識障礙。體檢：神清，雙側(cè)瞳孔正常無縮小，雙肺無明顯濕音，血壓正常，肌肉無震顫，神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征。血膽堿酯酶72～152U/L（正常值4000～11000U/L），血常規(guī)、胸片正常，肝腎功能正常。

　　1.2  治療 

　　立即給予清水洗胃，在加速毒物排泄、對癥治療基礎(chǔ)上應用阿托品1～5mg 靜推，1次/15min，直至出現(xiàn)阿托品化后，用小劑量阿托品維持（0.5mg, 肌注,1次/3h，逐漸減量），未用其他特殊解毒劑。

　　2  結(jié)果

    6例患者中達到有效阿托品化最小劑量5mg，最大15mg；應用阿托品總量最小15mg，最大200mg;膽堿酯酶恢復正常時間最短5d，最長11d；治療過程中患者乏力癥狀明顯，但均未遺留有后遺癥，全部治愈出院。

　　3  討論

    口服愛福丁3號中毒導致乙酰膽堿酯酶（AchE）降低，而臨床癥狀卻不似典型有機磷中毒表現(xiàn)；張魁［１］曾作報道，但未提示含有機磷成分，并對其治療和病情表現(xiàn)未作明確解釋。國家衛(wèi)生部有機磷中毒診斷標準［２］：AchE下降為正常值50%～70%，屬輕度中毒；下降為正常值30%～50%，屬中度中毒；＜30%為重度中毒。本院診治的6例口服愛福丁3號農(nóng)藥后，AchE活力均明顯降低，為正常值的4%左右（150/4000U/L），按診斷標準屬重度中毒，但此6例臨床表現(xiàn)有機磷中毒癥狀輕，沒有出現(xiàn)膽堿能危象，瞳孔大小正常，皮膚無明顯濕冷，肺部無音，與典型的有機磷中毒表現(xiàn)不同，中毒癥狀與膽堿酯酶降低程度2者不平行，阿托品用量亦遠遠低于有機磷中毒，臨床癥狀恢復快，膽堿酯酶恢復慢，預后較好。

    愛福丁3號是1種混合農(nóng)藥殺蟲劑，主要成分為含24.5%的阿維菌素煤油乳劑、8%毒死蜱（北京奇克農(nóng)藥廠提供資料）。毒死蜱屬有機磷類，又名氧吡硫磷(dursban或lorsban)，可以明顯抑制膽堿酯酶活性，而對腦突觸體煙堿型自主受體功能(nicotinic auto-receptor function, NAF)也有顯著的抑制作用［３］。已知NAF在體內(nèi)主要是正反饋調(diào)節(jié)乙酰膽堿（Ach）的釋放，當接觸毒死蜱時，AchE活力受到較強烈的抑制，突觸間隙和神經(jīng)肌肉接頭處Ach 堆積，這時NAF 被抑制，減少Ach 的反饋性釋放。

    阿維菌素（Avermectin, AVM），是1種生物化學農(nóng)藥，屬于第3代農(nóng)藥殺蟲劑，結(jié)構(gòu)類似于大環(huán)內(nèi)酯化合物。中毒的機制：在較低濃度時，體內(nèi)的AVM發(fā)生立體選擇性地反應，調(diào)節(jié)谷氨酸門控Cl-通道，帶負電荷的氯離子大量流入細胞內(nèi)，引起細胞的超極化作用［４］。細胞不能興奮，致使神經(jīng)傳導受阻，產(chǎn)生長時間的高強度抑制效應,神經(jīng)突觸釋放Ach減少。膽堿酯酶與有機磷中毒癥狀的關(guān)系：有機磷農(nóng)藥抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的AchE活性，使膽堿能神經(jīng)的化學傳遞遞質(zhì)Ach大量蓄積，作用于膽堿能受體導致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能混亂［２］。以往的臨床工作中強調(diào)了膽堿酯酶活力降低是導致出現(xiàn)有機磷中毒癥狀的機制，并且以膽堿酯酶活力水平來衡量急性有機磷中毒的程度。但愛福丁中毒后膽堿酯酶活力與有機磷中毒表現(xiàn)不相平衡。愛福丁農(nóng)藥毒死蜱降低膽堿酯酶活力，通過NAF降低了乙酰膽堿的釋放，而阿維菌素通過抑制神經(jīng)細胞興奮性，也降低了乙酰膽堿酯酶的釋放，使神經(jīng)突觸Ach蓄積減輕，膽堿能癥狀改善。患者感乏力明顯，推測可能與神經(jīng)細胞興奮性降低有關(guān)。

    因此作者認為，有機磷中毒引起膽堿酯酶活性下降，導致乙酰膽堿積聚，乙酰膽堿積聚的程度才是提示有機磷中毒程度的標志。在臨床上救治有機磷中毒時，不應以血膽堿酯酶濃度作為衡量中毒輕重及用藥的標準，而對此類藥物中毒的治療，可在使用膽堿酯酶復能劑和抗膽堿藥基礎(chǔ)上，考慮加用抑制Ach釋放的藥物。

【參考文獻】
  　　1 張魁. 愛福丁中毒致膽堿酯酶下降5例臨床分析. 中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志, 2005, 10： 892.

　　2 張文武. 急診醫(yī)學. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2003.501.

　　3 伍1軍, 孫英健, 鮑凱瑞. 有機磷類殺蟲劑對腦突觸體煙堿型自主受體功能的影響. 中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志， 2003, (6) 3: 188～190.

　　4 Shoop W L , Mrozik H, Fisher M H. Structure and activity of avermectins and milbemycins in animal health. Veterinry Parasitology , 1995 , 59(2) :139～156.

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