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汪昕教授談：ARB在卒中預(yù)防中的作用
畢業(yè)論文
關(guān)鍵詞：ARB 卒中 預(yù)防 高血壓
編者按：ARB是目前最常用的高血壓1線治療藥物之1。同時(shí)相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明ARB具有神經(jīng)保護(hù)作用。相關(guān)循證證據(jù)也表明與對(duì)照組相比,ARB能顯著減少高血壓患者卒中相對(duì)危險(xiǎn)。上海中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科汪昕教授圍繞ARB在卒中預(yù)防中的作用展開(kāi)詳細(xì)論述，認(rèn)為ARB對(duì)AT2受體的刺激可能帶來(lái)擴(kuò)張血管、抗細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等有益作用,并且患者對(duì)ARB有較好的耐受性和依從性,長(zhǎng)期應(yīng)用有利于減少卒中發(fā)生和再發(fā)。
ARB的作用特點(diǎn)
ARB是目前最常用的高血壓1線治療藥物之1。ARB通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素受體1(AT1),阻斷了血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)收縮血管、升高血壓、促進(jìn)醛固酮分泌、水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮等作用,產(chǎn)生與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)相似的藥理學(xué)作用。另1方面,由于AngⅡ合成反饋性增加,血液與組織中AngⅡ水平升高,作用于AT2,產(chǎn)生擴(kuò)血管、抗細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等作用。
2007年Fournier薈萃分析顯示,升高AngⅡ的藥物具有降壓外降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的作用,而降低AngⅡ的藥物可削弱降壓對(duì)卒中的保護(hù)作用。2007年William等發(fā)表的綜述也指出,升高AngⅡ的藥物對(duì)卒中保護(hù)作用優(yōu)于降低AngⅡ的藥物。
ARB的神經(jīng)保護(hù)作用
解剖大鼠腦組織發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)存在完整的腎素-血管緊張素系統(tǒng),AT1和AT2的分布依不同部位及核團(tuán)而不同, 腦中有大量AT2分布。在卒中、坐骨神經(jīng)或視神經(jīng)損傷、阿爾茨海默病、Huntington病等患者中,AT2表達(dá)上調(diào),增加血管緊張素對(duì)滲透壓、血壓短期及長(zhǎng)期調(diào)節(jié)作用。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在大腦中動(dòng)脈(MCA)阻塞大鼠模型中,纈沙坦可減少卒中的發(fā)生,顯著減少腦缺血面積(P<0.05)(圖2),增加腦血流量。在MCA阻塞24小時(shí)后,纈沙坦組大鼠的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)評(píng)分顯著改善(P<0.05)。還有研究證實(shí),纈沙坦對(duì)野生大鼠腦缺血的保護(hù)作用優(yōu)于對(duì)AT2基因敲除大鼠的保護(hù)作用,提示AT2基因?qū)RB類(lèi)藥物改善腦缺血起重要作用。Groth W等研究發(fā)現(xiàn),在損傷前給予大鼠坎地沙坦干預(yù),在不影響血壓的前提下,給藥組梗死面積較小、神經(jīng)功能損傷較輕(P<0.01)。
ARB2級(jí)預(yù)防卒中的循證證據(jù)
2003年Lancet上發(fā)表的1項(xiàng)研究顯示,與對(duì)照組相比,ARB能顯著減少高血壓患者卒中相對(duì)危險(xiǎn),HR為0.79(95%CI為0.69~0.90)。
ACCESS研究——評(píng)估坎地沙坦對(duì)卒中早期療效的Ⅱ期臨床研究顯示,與安慰劑相比,坎地沙坦能顯著減少患者血管事件發(fā)生率(P=0.026),其中致死性和非致死性腦血管事件兩組分別為13例和19例。
MOSES研究——依普沙坦和尼群地平對(duì)卒中2級(jí)預(yù)防影響的前瞻性對(duì)照研究顯示,對(duì)于2年內(nèi)發(fā)生過(guò)腦血管事件的高危高血壓患者,在降壓作用相似的情況下,依普沙坦降低主要終點(diǎn)(全因死亡、所有卒中事件和所有心血管事件)方面較尼群地平作用更顯著,其中卒中事件發(fā)生率降低24%。
總之,ARB對(duì)AT2受體的刺激可能帶來(lái)擴(kuò)張血管、抗細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等有益作用,并且患者對(duì)ARB有較好的耐受性和依從性,長(zhǎng)期應(yīng)用有利于減少卒中發(fā)生和再發(fā)。
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