淺析抗抑郁藥的不良反應

淺析抗抑郁藥的不良反應

摘要：抗抑郁藥物臨床應用日趨頻繁，同時帶來了很多不良反應。抗抑郁藥的不良反應較為復雜，有的為一過性，有的逐漸加重，有的與原有疾病癥狀相似。在臨床應用時，正確認識不同作用機制抗抑郁藥的不良反應是抗抑郁治療的關鍵之一。現(xiàn)針對目前常用的抗抑郁藥物的不良反應進行了總結，以期能為臨床用藥提供一定的理論基礎。

關鍵詞： 抗抑郁藥物


1 抗抑郁藥的分類
根據(jù)《精神病學(第四版)》［1］以及其他文獻資料，擬將臨床常用的抗抑郁藥以其作用機制的不同大體分為六類：混合的再攝取抑制劑(主要為TCAS)，代表藥物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪；選擇性5?HT再攝取抑制劑(SSRIS)，代表藥物是氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明；5?HT和NE攝取抑制劑(SNRIS)，代表藥物是文拉法辛；可逆性單胺氧化酶A抑制劑(RIMAS)，代表藥物是嗎氯貝胺；NE和特異性5?HT傳導增強劑(NASSAS)，代表藥物是米氮平；選擇性NE再攝取抑制劑(NARIS)，代表藥物是瑞波西汀。
2 抗抑郁藥的不良反應比較
　　(見表1)表1 各類抗抑郁藥不良反應比較
3 抗抑郁藥的不良反應分析
3.1 TCAS的不良反應
TCAS的不良反應較多。精神方面：有心境障礙、神經(jīng)過敏綜合征等。神經(jīng)系統(tǒng)：有過度鎮(zhèn)靜、視物模糊、譫妄、錐體外系癥狀、肌陣攣、癲癇發(fā)作等。抗膽堿能作用：有口干、視物模糊、便秘、排尿困難、記憶減退及意識模糊，嚴重者可出現(xiàn)尿潴留、腸麻痹等，還可能會導致性功能障礙。心血管系統(tǒng)：有體位性低血壓、心動過速、傳導阻滯等。內(nèi)分泌系統(tǒng)：有食欲及體重增加等；其他如胃腸道不良反應，血液系統(tǒng)障礙，撤藥反應［2］。
3.2 SSRIS的不良反應
SSRIS的不良反應較少而輕。SSRIS對膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體的作用少或幾乎沒有作用，因此SSRIS治療期間與這些受體阻滯相關的副作用較為少見。一般只有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震顫、口干、焦慮、乏力和性功能障礙，其中心血管系統(tǒng)綜合征、過敏反應等很少見［3］。
5種SSRIS結構各異，與體內(nèi)多種受體親和力及活性不完全相同，因此在副作用方面也存在差異。氟伏沙明導致惡心、便秘、鎮(zhèn)靜等發(fā)生率在5種藥中最高，腹瀉、多汗等發(fā)生率最低；氟西汀導致頭痛、焦慮、EPS等發(fā)生率最高，鎮(zhèn)靜、停藥反應、性功能障礙等發(fā)生率最低；帕羅西汀導致眩暈、多汗、停藥反應、性功能障礙等發(fā)生率最高；舍曲林導致腹瀉、震顫、失眠等發(fā)生率最高，其他副作用均較少；西酞普蘭導致惡心、便秘、震顫、失眠、頭痛、眩暈等發(fā)生的概率均較少，其他副作用也較少，但由于西酞普蘭上市時間晚于其他4種藥，所以其副作用發(fā)生情況有待以后更進一步檢驗［4］。
SSRIS中的各種藥物安全性較高，過量吞服的致死率也低。但近期發(fā)現(xiàn)SSRIS中任何一種藥使用過量若再加用TCAS或MAOIS中的藥物，或是SSRIS藥與上述兩種藥物過度交替使用較快時，均可能出現(xiàn)稱為中樞性血清素綜合征(CSS)的中毒表現(xiàn)，出現(xiàn)腹瀉、腹痛、肌張力增高、血壓升高和意識不清，重者出現(xiàn)驚厥、昏迷致死［5］。由上可見，任何一種抗抑郁劑都不應任意疊加合并治療或隨機增加用量，應該注意每一患者對藥物的耐受狀況和可能出現(xiàn)的不良反應。
3.3 SNRIS的不良反應
SNRIS不良反應表現(xiàn)在胃腸道、植物神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和性功能障礙。目前臨床上使用的代表藥為文拉法辛(VF)，它通過阻滯NE和5?HT兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，對多巴胺或苯二氮 類受體有較少或幾乎沒有結合力，對MAO、毒蕈堿能、膽堿能、腎上腺素能受體也無作用，對H1受體作用微弱，因此也沒有這些受體介導的相關副作用，如鎮(zhèn)靜、口干、便秘、尿潴留以及視力模糊等［6］。
該藥不良反應較輕微。約有1/3的用藥者會發(fā)生惡心，特別在開始用藥的幾周中較為明顯。一數(shù)據(jù)庫收集3 000 例所做的分析表明，該藥所致頭暈、頭痛、睡眠障礙、口干和神經(jīng)過敏也較常見，其發(fā)生率分別為：惡心31％，頭暈17％，嗜睡15％，失眠10％，口干12％。其他不良反應還有便秘、出汗等，性功能障礙、肝酶和血清膽固醇升高等較少發(fā)生，不過對性功能的影響要小于老的抗抑郁藥［7］。本藥的不良反應與藥物劑量增加有關，并隨著治療時間的延長而減少，2周后可明顯減輕。一項關于文拉法辛與TCA治療抑郁癥副作用的循證醫(yī)學研究表明兩者的副作用出現(xiàn)率不同，幾乎大多數(shù)都是TCA高于文拉法辛，且這種差異有顯著性［8］。另外，有些患者使用本品會使血壓升高，故本品禁用于高血壓患者，日劑量大于200 mg時，應常監(jiān)測血壓［6］。
3.4 RIMAS的不良反應
RIMAS的不良反應有擬NE能效應、擬5?HT能效應，無抗膽堿能作用，這類藥的安全性優(yōu)于不可逆的MAOIS。由于這類藥物對MAO酶的選擇性及可逆性抑制作用，故其引起高血壓危象的危險性遠遠低于不可逆的MAOIS，通常不需要限制飲食［9］。臨床常用的藥物是嗎氯貝胺(MB)。其常見的不良反應為失眠、頭昏及體重增加等，其引起性功能障礙的發(fā)生率低于SSRIS和SNRIS，甚至有臨床研究提示當SSRIS引起性功能障礙時可改用嗎氯貝胺治療。臨床研究發(fā)現(xiàn)其過量危險性比三環(huán)抗抑郁藥和第2代抗抑郁藥小。表現(xiàn)為嗜睡、惡心、反射減退和定向力障礙，無癲癇發(fā)作，無心血管毒性，無呼吸衰竭，無肝臟及其他致命毒性。經(jīng)洗胃、補液后1～5 d內(nèi)恢復正常，無后遺癥［10］。
3.5 NASSAS的不良反應
該類藥物的耐受性好，副作用較少，抗膽堿能作用不明顯，但有鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏以及食欲和體重增加的副作用，粒細胞缺乏罕見［11］。目前常用的是米氮平(MZ)。為NE能和特異性的5?HT能抗抑郁藥，由于SSRIS和米氮平對受體作用的不同，米氮平因阻斷5?HT2及5?HT3受體的作用，可減輕胃腸反應，避免產(chǎn)生對性功能的影響。
常見不良反應有食欲增加、體重增加(30％～40％)、嗜睡、鎮(zhèn)靜(20％～30％)、頭昏、頭暈、疲乏等，多數(shù)患者能耐受，一般在治療2～3個月后減少或減輕。少見不良反應有體位

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