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喹諾酮類藥品不良反應(yīng)大盤點(diǎn)
喹諾酮類藥物含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對(duì)細(xì)菌DNA螺旋酶具選擇性抑制作用。1962年，人們?cè)诼揉频倪^(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一種具抗菌活性的物質(zhì)，后經(jīng)結(jié)構(gòu)重排，由美國(guó)研究人員人工合成了第一個(gè)喹諾酮類藥物萘啶酸并首先用于臨床。至此，喹諾酮類藥物登上了人類與病原體博弈的戰(zhàn)場(chǎng)，不斷發(fā)展并沿用至今。下面是yjbys小編為大家?guī)?lái)的喹諾酮類藥品不良反應(yīng)大盤點(diǎn)，歡迎閱讀。
一、重癥肌無(wú)力加重
美國(guó) FDA 對(duì)其不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)以及文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧分析，對(duì)氟喹諾酮類藥品和重癥肌無(wú)力加重的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了評(píng)估。評(píng)估認(rèn)為，重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類藥品時(shí)可導(dǎo)致重癥肌無(wú)力加重。在動(dòng)物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無(wú)力實(shí)驗(yàn)中，氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。
所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無(wú)力患者肌無(wú)力癥狀。重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無(wú)力患者應(yīng)慎用此類藥品。
二、可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變
氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關(guān)性。
周圍神經(jīng)病變?cè)谑褂梅Z酮類藥品治療后很快就會(huì)發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品，癥狀卻可以持續(xù)一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品。目前尚未識(shí)別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險(xiǎn)因素，周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時(shí)間或患者年齡有相關(guān)性。
我國(guó)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報(bào)告，如刺痛感、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、肢體麻木、熱感等，大多數(shù)患者在停用藥物后，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。
如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和 / 或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。
三、影響糖尿病患者的血糖控制水平
洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。
2013 年 8 月發(fā)表的一項(xiàng)大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率，并識(shí)別了此類藥品中哪個(gè)品種對(duì)糖尿病患者的風(fēng)險(xiǎn)更大。
該項(xiàng)研究分析了臺(tái)灣 78433 例接受過(guò)抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對(duì)比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品 30 天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高。
氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高，每 1000 名使用該藥的糖尿病患者中有 6 例出現(xiàn)高血糖病例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者 1000 例中僅有 1.6 例高血糖病例。
左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高，1000 例中有 3.9 例。環(huán)丙沙星， 1000 例中約有 4 例。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也有所升高，使用莫西沙星的患者 1000 名中有 10 例，使用左氧氟沙星的患者 1000 名中有 9.3 例，使用環(huán)丙沙星的患者 1000 名中有 7.9 例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類的 1000 名糖尿病患者中僅有 3.7 例。
該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異常可能是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所不同，其中莫西沙星的風(fēng)險(xiǎn)最高。
四、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害
因分子結(jié)構(gòu)含氟，氟喹諾酮具有一定脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，增加中樞細(xì)胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細(xì)胞水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。
主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺(jué)等，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識(shí)障礙等。在不同喹諾酮類藥物中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比相對(duì)較高。
五、泌尿系統(tǒng)損害
泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭。
其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報(bào)告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對(duì)較高。
喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應(yīng)在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽)同時(shí)使用。
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