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論新生兒缺氧缺血性腦病治療進展
論文關鍵詞：新生兒 缺血缺氧性腦病 治療 [論文摘要]缺氧缺血性腦病新生兒是新生兒期危害最大的疾病之一。該病可引起腦性癱瘓、智力落后、癲癇等后遺癥，因此，對缺氧缺血性腦病的早期治療非常重要，現就該病的治療進展作一綜述。新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是圍產期窒息缺氧所導致的腦缺氧缺血性損害，也是引起腦性癱瘓、智力落后、癲癇的主要原因之一。因此，及早診斷和治療HIE，減少神經系統的并發癥，對提高整體人民的素質有著重要的意義。在實踐中，我們在傳統療法的基礎上，積極吸取新方法的優點，在臨床中取得了一定的成效。現將我們對該病的心得綜述如下。
1 傳統療法
關鍵是，治療以支持療法、控制驚厥和治療腦水腫為主。該病的基本療法可以概括為“三維持”、“三對癥”，這是最基本的治療方法。三維持主要是：
1.1 維持良好的通氣、換氣功能,使血氣和pH值保持在正常范圍。方法是保持呼吸道通暢,吸痰,重癥患兒氣管插管后使用新生兒復蘇氣囊輔助呼吸;酌情使用氧療;酌情應用5%碳酸氫鈉糾正酸中毒。
1.2 維持循環系統正常功能,維持各臟器血流灌注,使心率及血壓保持在正常范圍。出現循環衰竭可用多巴胺5～10μg/(kg·min)持續靜滴。
1.3 維持血糖水平在正常高值,保證足夠熱量,維持電解質平衡,及時測定血糖、血鈉、血鉀及血鈣,維護內穩定。三對癥：
1.3.1抗驚厥治療：應排除代謝紊亂所致的驚厥。物首選：鈉,負荷量：15～20mg/kg,3～4min靜注,以后可5mg/kg追加1～2次,第2天5mg/kg,分2次靜滴,共3～5d。
1.3.2降顱壓：20%甘露醇可增加血容量而使顱內含水量一過性增加,因此主張用小劑量0.5g/kg,每6～8h1次,3～5d后停用。有報道稱使用不當可致血尿,甚至腎衰,對新生兒應注意按照小劑量慢滴原則。
1.3.3 消除腦干癥狀。當重度HIE臨床出現深昏迷、呼吸節律異常、瞳孔改變,可應用納洛酮,具體用法為0.05mg～0.1mg/kg加入10%葡萄糖液靜滴,每日1～2次,共3～5d。
2 藥物治療新進展 2.1 腦細胞代謝激活劑 主要包括胞二磷膽堿、腦活素以及其他促進腦細胞代謝的藥物。胞二磷膽堿可促進卵磷脂的合成，提高細胞膜抗自由基的功能，提高線粒體的呼吸功能，改善腦代謝。其突出作用是促進蘇醒，減輕腦水腫，改善細胞代謝。腦活素主要作用為改善腦代謝，可通過血腦屏障，直接進入腦的神經細胞中，具有抗氧化的作用。鄒書嬋研究一組43例HIE患兒,中度32例,重度11例,在常規治療(支持療法及對癥處理)基礎上加用腦活素3～5ml靜脈滴注,10d一療程,結果加用腦活素的治療組總有效率為95.3%,而對照組總有效率67.4%,兩組比較有顯著性差異。 也有將胞二磷膽堿與腦活素聯合使用的方案。但是也有學者認為，雖然各地報道均認為加用腦細胞代謝激活劑后，較單獨應用支持療法和對癥處理效果更好，但是報道的病例數不多，觀察指標不夠詳盡，缺乏嚴格的隨機對照和長期的預后隨訪，因此說服力不夠，是有爭議的治療方法。
2.2 NO抑制劑 NO過量生成或者在病理性刺激時能產生神經毒性，從而加重腦缺血－再灌注損傷，導致神經元的死亡。Jswji在大鼠實驗中發現，氨基胍能明顯減少腦皮質紋狀體壞死面積，再灌注后抑制NO的產生很可能具有神經保護作用。左旋硝基精氨酸為NOS抑制劑，目前，左旋硝基精氨酸的應用還處于實驗階段。
2.3 氧自由基清除劑 腦組織缺氧缺血后會產生大量的氧自由基而破壞細胞膜，導致腦損傷。丹參具有很強的抗脂質過氧化和清除自由基的作用，能保護NO合成酶的活性，有效防治大腦缺血后再灌注損傷。工作中，我們使用消炎痛0.2mg/kg，2次/天，丹參每天4～6mg/kg,分2～3次靜點，療程一般為5～7天。
2.4 興奮性氨基酸抑制劑 興奮性氨基酸是細胞損傷的始發因素，在HIE時大量釋放，缺氧時從軸突末端釋放谷氨酸到軸突間隙，從而刺激腦細胞表面，損傷神經，神經元退化、死亡。工作中，在常規治療的基礎上，每天加用硫酸鎂注射液。
2.5 神經生長因子 研究表明神經生長因子由效應神經元支配的靶細胞合成和分泌,與神經未梢上的相應受體結合進入軸突,逆行到胞體,在此過程中影響一些基因的轉錄及轉錄后蛋白質,從而引起一系列的生物學效應,增加自由基清除劑的活性,拮抗興奮性氨基酸的神經毒性,穩定細胞內Ca2+濃度,抑制神經細胞凋亡。有研究證明，使用pentoxifyuine（磷酸二酯酶抑制劑，可抑制α－腫瘤壞死因子和血小板活化因子）能減輕不成熟腦組織損傷的嚴重性。
2.6 鈣離子通道阻滯劑 能夠防止窒息后腦微動脈收縮，改善腦皮質動能和腦血流功能及改善缺血缺氧腦損害的程度。使用的物有心痛定、尼莫地平進行治療。
3 其他新療法
3.1 亞低溫療法 近年來大量研究表明，亞低溫療法能夠降低腦組織的耗氧量，減輕腦水腫，降低顱內壓，從而減輕或緩解腦損傷。我們臨床進行的亞低溫療法腦溫一般維持在32～34℃，根據病情維持48～72h。但是嚴重的損傷者不能使用該治療方法，因為給予嚴重損傷者低溫療法能夠出現腦組織大面積的損害。因此，并不是所有的HIE都適合使用壓低溫療法，其實施方案有待于進一步研究和優化。
3.2 高壓氧療法
高壓氧治療HIE在國內的應用已有10多年的，高壓氧治療能夠改善腦血流，減輕腦水腫，減少細胞凋亡。其機制是在高壓狀態下能夠提高血氧從血液到組織彌散，使擴張的腦血管收縮，減少腦血流量。
3.3 免疫療法 采用靜脈滴注大劑量丙種球蛋白的免疫療法。很多研究表明，在新生兒窒息和HIE等疾病的發病中，部分細胞因子及免疫球蛋白水平異常，且T淋巴細胞亞群比例失調。免疫球蛋白主要是通過調節白細胞介素－6（IL－6）和腫瘤壞死因子（TNF－α）的水平而發揮作用。在臨床工作中，我們在結合常規治療的基礎上，在病程的48小時內使用該免疫療法。
3.4 基因療法
對調節基因進行有效的控制，可能會改變細胞凋亡的病理過程，基于這個原理很多研究提出了細胞凋亡的基因治療，但是該方法還處于試驗階段。該療法前景廣闊，我科也處于該方法的實驗研究階段。
此外，還有內皮素抗血清、堿性成纖維細胞生長肽、丁咯地爾鹽酸鹽(FZ)等在很多研究應用中出現，但是很多治療新生兒HIE的藥物和方法還在動物實驗階段，一些藥物的作用機制也處于初步探討階段，這需要我們大家的努力，在基本療法的基礎上，根據情況適當選擇一些新療法，并努力實驗和科研，從而提高臨床療效，減少后遺癥，提高全民素質。
參考文獻
[1] 郭向陽,焦富勇.新生兒缺氧缺血性腦病治療新進展[J].中國醫刊,2003,38 (2)：24.
[2] 鄒書嬋.腦活素治療新生兒缺氧缺血性腦病43例療效分析[J].江蘇, 1996, 22(2)：106.
[3] 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病治療進展[J].實用雜志.2005,21（18）：1986.
[4] 周艷,陳吉慶,邵小松.神經生長因子對缺氧缺血性腦損傷細胞凋亡的影響[J].南京醫科大學學報,2001,21(6)：518～520.
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