臨床執業醫師考點：移植腎組織在慢性腎病中的應用

臨床執業醫師考點：移植腎組織在慢性腎病中的應用

　　隨著更新免疫抑制劑的應用以及現代配型技術和移植經驗的積累， 目前大多數移植中心的1年存活率已經超過了90%.移植腎的遠期存活一直是個未能得到很好解決的問題。慢性移植腎腎病是影響移植物長期存活的最主要原因，其病理表現是間質纖維化和腎小管萎縮。已證實腎小管波形蛋白的表達與腎臟疾病時腎小管損傷有關，是否與間質纖維化有關值得探討。

　　腎病和正常腎組織病理標本檢測腎小管波形蛋白免疫組化表達水平，同時天狼星紅飽和苦味酸法檢測腎組織膠原纖維沉積程度。圖像分析儀分析波形蛋白和膠原纖維沉積程度，比較波形蛋白表達與移植腎病理的相關性。正常腎組織標本可以檢測到波形蛋白抗原。主要分布在腎小球、動脈及間質成纖維細胞。但腎小管無表達。

　　當移植腎有病變時，腎小管可見波形蛋白表達。波形蛋白抗原在急性排斥反應、慢性移植腎病腎小管表達陽性率差異有顯著性。測腎間質膠原纖維化程度，正常腎組織間質也可以檢測到少量纖維組織成分，發生移植后病變時，間質膠原纖維化程度明顯增加。膠原纖維在急性排斥反應和慢性移植腎病患者間質沉積陽性率差異也有顯著性。腎小管波形蛋白表達陽性率與間質纖維化程度呈正相關(r=0.876)。

　　慢性移植腎病是影響腎移植受者長期存活的重要原因。引起慢性移植腎病的因素是多方面的，但一個重要病理改變是免疫或非免疫傷害所致的間質纖維化及腎小管萎縮。間質纖維化及腎小管萎縮可以發生在移植后的早期，并在第1年就有較快發展。但目前缺乏有效的指標來預測這一病理過程，而且對間質纖維化如何啟動、如何進展都沒有形成統一的認識。我們檢測發現，在腎間質纖維化程度較重的部位，腎小管波形蛋白也表達較多。二者具有相關性。在較早期的急性排斥反應，波形蛋白表達較少或不表達。

　　在正常的腎組織中，腎小球、小動脈及間質成纖維細胞可見波形蛋白表達，但腎小管上皮不表達波形蛋白。腎臟疾病時，波形蛋白的表達程度與腎小管損傷情況相關回，而腎小管上皮的損害程度又與腎功能下降相關。所以腎小管波形蛋白的表達，提示腎功能下降。

　　在病理狀態下，一些上皮細胞可以表達間質細胞的標志物，這一病理過程稱為EMT.即上皮一間質轉換。動物實驗中已證實EMT機制參與腎組織纖維化過程。波形蛋白是只表達于間質細胞的骨架蛋白，屬于間質細胞標志物。腎小管波形蛋白的表達，提示有EMT病理過程。但波形蛋白表達陽性率與腎間質纖維化具有相關性的原因目前還不清楚。可能是波形蛋白的表達，觸發了纖維細胞的遷移及浸潤纖維化過程，也可能波形蛋白表達過高是間質纖維化后的表象，需要進一步的探討。

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